阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常程序的研究

目的 研究 AD 病患诱发淀粉样前体肽切割极其以及 DS 病患诱发淀粉样前体肽(APP)极其快速增长所引致 的神经元内体机能及 NGF 逆向空运极其的组态。

法则 我们利用 Ts65Dn 转基因鼠模型、PC12M 肽质系 以及鼠类原代 BFCNs 培训进行 APP 对内体机能的直接影响 的研究,在过强调 APP 及其不同代谢片段的 PC12M 之中仔细观察 NGF 诱导的肽质分化及神经突植被,并利用量子点荧光标记单分子可生物素化 NGF,用活肽质幻灯片技术动 态 NGF 回波在鼠类原代 BFCNs 轴突之中的逆向空运。

结果 我们推断出,在 DS 小鼠模型-Ts65Dn 的二阶前骨骼肌培训的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性晚期内体的数量及体积大多明显增加。为再进一步了解过多的 APP 和/或其 C 末端片段(CTFs)是如何在肽质及分子可水准上引致 Rab5 的极其,我们检测了不同结构上的 APP 及其 CTFs 对晚期 内体的直接影响。

我们推断出无论是 PC12M 肽质还是鼠类原 代 BFCNs,当肽质过度强调野生型相接 APP,APP 突 类似于或者 APP b-CTF,大多可引致Rab5 的活性增加以及晚期内体的极其增大,这一改变再加 PC12M 肽质在用于神经植被因子刺激后,肽质分化受到直接影响,同时,我们推断出在过度强调 APP b-CTF 的原代 BFCNs 之中,NGF回波的逆向轴突空运受损,神经元胞体走下坡。

再进一步研究,在应用了 Rab5 显性负性突类似于-Rab5S34N 后,NGF 回波在这些过度强调 APP 或其 b-CTF 的肽质之中传导极其被显著提升。

论点 我们的物理结果提供了强有力的确凿属实,肽质内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的极其抑制相关,从而直接影响 NGF 回波在肽质内的转导和空运,引致 BFCNs 的变性及走下坡。

总编： 李娜